専門家委員会がFDAにネフィーエピネフリンスプレーの承認を勧告

May 08, 2023

専門家委員会は、重度のアレルギー反応を治療するための新しいエピネフリン点鼻スプレーを米国食品医薬品局に承認するよう勧告した。

ARS Pharmaceuticals社が「neffy」と名付けた点鼻スプレーが承認されれば、初の針のないエピネフリン装置となる。

22人のメンバーからなる諮問委員会は2023年5月11日、ARSファーマの臨床試験で得られた安全性と有効性の結果は、成人と体重66ポンド以上の子供に対するneffyの承認を推奨するのに十分であるとの投票を行った。

委員会は、成人に対する2ミリグラムのエピネフリンスプレーの承認を推奨することに16対6、子供に対する推奨に17対5で賛成票を投じた。 FDAは専門家委員会の勧告に従うことが多いが、2023年半ばに決定を下す予定だ。

点鼻スプレーに賛成票を投じた専門家の何人かは、食物アレルギーを持つ家族や患者のことを同僚に思い出させた。 パブリックコメント期間中、親と十代の若者たちは、アナフィラキシーや自動注射器の恐怖による恐ろしい経験について感情的に語った。 彼らはまた、アレルギー性の緊急事態を治療するための針を使わない選択肢があると感じる安心感についても語った。

シカゴのノースウェスタン大学フェインバーグ医学部のアレルギー・免疫学部門の名誉教授であるポール・グリーンバーガー博士は、このデータは「有利な利益とリスクの評価を確かに裏付けている」と述べた。 「私たちが聞いて知っている、満たされていない巨大なニーズに焦点を当て続けましょう。エピネフリンを効果的かつ迅速に人々に摂取させるためのものは何でも、より良いものです。」

サンディエゴのスクリップスクリニックのアレルギー専門医であるジョン・ケルソ博士もネフィーの承認に投票した。 「データは、この薬が血流に入り、現在使用している注射剤と同等の効果があることを示しており、望ましい臨床結果が得られないと考える理由はありません」とケルソー氏は述べた。

しかし、この新規製品に反対票を投じた人の中には、経鼻エピネフリンに関する実際の臨床データが存在しないと指摘した人もいた。 (倫理的および安全上の理由から、すべての研究はアレルギー反応を持たない健康なボランティアを対象に行われました。)

彼らはまた、自動注射器を使用して筋肉に注射されたエピネフリンと比較して、鼻腔内エピネフリンが血中のピーク濃度に達するまでに数分長くかかることを示すARS Pharmaceuticalsのデータも指摘した。

ブリジット・ジョーンズ医師は、大腿部に注射したエピネフリンの方が鼻からのエピネフリンよりも早く吸収されることが臨床試験データで示された最初の10分間が「本当に重要な期間」だと述べた。 ミズーリ州チルドレンズ・マーシー・カンザスシティの小児科教授も、子供たちが必然的に点鼻スプレーを持ち歩いたり、使用したりする可能性が高いのではないかと疑問を呈した。

しかし、他の専門家は、10分間という期間はいくぶん恣意的であると感じた。 心拍数や血圧の上昇など、最初の瞬間の他のデータは、鼻からのエピネフリンが急速に吸収されていることを示していました。

彼らはまた、人々が点鼻スプレーをより積極的に使用するようになれば、遅延を減らすことで吸収率の差を補って余りあるかもしれないとも指摘した。

「最初の 10 分間については多少の不確実性がありますが…この方法での投与時間を考慮し、それを完全な議論に組み込む必要があります」とジャネット S. リー博士は述べました。 セントルイスのワシントン大学医学部の呼吸器・救命救急部門の責任者であるリー氏は、承認に賛成票を投じた。

エピネフリンは、食物、薬、または昆虫の毒にアレルギーのある人にとって救命薬です。 ただし、エピネフリンは速やかに投与する必要があります。 遅れると反応が悪化したり、複数回の投与が必要になったりする傾向があります。

症状によりエピネフリン自動注射器が必要な場合でも、多くの人がエピネフリン自動注射器の使用に失敗していることが調査で何度も示されている。 ペン型デバイスは持ち運びに不便だと感じる人もいます。 抵抗する他の理由には、針への恐怖やアナフィラキシー反応が起こったときのパニックなどが含まれます。

FDA は、エピネフリン点鼻スプレーに関して 600 件を超えるオンライン パブリック コメントを受け取りました。 食物アレルギーの親の多くは、点鼻薬が「人生を変える」可能性があると書いた。 彼らはFDAにARSデバイスを承認するよう求めた。

会合のパブリックコメントでは、一部の親が、もがく子どもを押さえつけて自動注射器を投与しなければならなかったという悲惨な経験について語った。 あるいは、子供が針を与えようとしたときに、子供からぐいぐいと引き離されたこともありました。 彼らは、何度も自動注射器を必要とした後、子供たちが針恐怖症を発症したことについて話しました。

アマンダ・ビーさんの娘ビビアンさん（11歳）は、乳製品と牛肉に食物アレルギーを持っている。 経験豊富な食物アレルギーの母親であり、擁護者でもあるにもかかわらず、彼女は自分の子供に9回も自己注射をしなければならなかった。 彼女の娘は注射器に対して恐怖と不安を抱くようになり、注射を避けるために症状を隠すようになりました。

「彼女を押さえつけてエピを注射するには、私と夫の両方の力が必要でした」とビーさんはある出来事について語った。 ユタ州の母親は「この治療法はアナフィラキシーと同じくらい恐れられている」と語り、鼻スプレーの代替品が自分と娘にとって役立つだろうと付け加えた。

26 種類の食物アレルギーを持つ 15 歳のジャレッド・サイオンツ君は、最近アレルギー反応が出た際に自動注射器を使用しなければならないことへの恐怖について語った。 彼はついにそれを行うことができました - 兄の助けがあったからです。 兄は一緒に自動注射器を注射する間、手をしっかりと動かした。 「この鼻アドレナリンを入手できれば…。私はそれが害を及ぼさないことを知っています、そして私の命はただ救われることを知っています」と彼は言いました。

UMDNJラトガース大学医学部臨床医学教授のジョン・オッペンハイマー博士はネフィ氏を支持し、エピネフリン自動注射器の安全性と有効性は十分に確立されていると指摘した。 しかし、「患者とその介護者の大多数は、このようなかさばる針付きの注射器具の使用に苦労しています。」

「彼らは処方箋を記入せず、機器を携帯しておらず、針恐怖症や副作用への恐怖から、アレルギーの緊急事態の際に機器の使用をためらっています」と同氏は述べた。

ARS ファーマの社長兼最高経営責任者（CEO）であるリチャード・ローエンタール氏は、委員会の支援と活発な議論に感謝の意を表した。 アレルギーの家族については、「この会合に先立ち、そして会合を通じてネフィーへの溢れんばかりの支援に私たちは感動した」と述べた。 彼は、「ネフィーが将来何百万もの人々にもたらす可能性のあるポジティブな影響を説明する、個人的な経験を共有してくれた人々」に特に感謝の意を表した。

同社の新薬申請は4つの研究のデータに基づいていた。 ローエンタール氏は委員会に対し、ネフィーの有効性がエピペンや注射器による手動エピネフリンを含む他のエピネフリン製品の範囲内であることをデータが示していると述べた。

これまでのところ、neffy は臨床試験で 600 人以上の大人と子供を対象にテストされています。 副作用は軽度でした。 どの臨床研究でも重篤な有害事象は報告されていません。 （同社はまた、体重33～66ポンドの小児向けに1mgの投与量を試験中である。現在の申請が承認されれば、その結果をFDAに提出する予定だ。）

neffy では、他のエピネフリン製品と同様、安全性を確保するため、実際にアレルギー反応のある人を対象とした試験は行われません。 代わりに、研究者は健康なボランティアを利用し、心拍数と血圧の変化を測定します。 これらが上昇すると、エピネフリンが吸収されていることを示します。

臨床試験では、血中のエピネフリンのピーク濃度と、エピネフリンを投与してからピークに達するまでの時間を測定します。 これはすでに承認されている方法と比較されます。

同社はまた、鼻詰まりの人に対して点鼻スプレーがどの程度効果があるかを調べる臨床試験も実施した。

研究者らは研究参加者を環境アレルゲンにさらし、鼻づまりを引き起こした。 その研究では、鼻詰まりが実際にエピネフリンの吸収を早めることが判明しました。 研究者らは、これはうっ血があると粘膜の透過性が高まるためではないかと推測している。 しかし、エピネフリンの濃度はより早く低下しました。

ローエンタール氏は委員会に対し、「鼻詰まりは吸収を促進するが、鼻水は薬の鼻からの排出を早める」と述べた。

FDA は、米国における他の 6 つの医薬品の薬物送達用に Neffy の噴霧器装置を承認しました。 多くは緊急時の使用を目的としています。

点鼻スプレーの推奨に反対票を投じた少数の専門家は、実際のアレルギー反応時に薬がどのように作用するかについてさらなるデータが必要だと述べた。

しかし大多数は、アナフィラキシーを経験している人に対して新しいエピネフリン製品をテストする安全かつ実用的な方法はないと述べた。 「最終的には、メリットがリスクを上回っていると感じました」とネブラスカ大学医学部小児科臨床教授のジョン・トレーシー博士は語った。

関連書籍:以前の記事: エピネフリン スプレー、フィルム: どのように作用するのか?